Centre de Référence Maladies Rares

U1035 INSERM

Biothérapie des Maladies Génétiques Inflammatoires et Cancers (BMGIC)

FR : Biologie Fondamentale Appliquée à la Médecine

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Équipe MIRCADE (Méthodes et Innovations pour la Recherche sur les Cancers De l'Enfant)
Projet 5.1

Foie : pédiatrique (hépatoblastome) et adulte (carcinome hépatocellulaire)

mots clés: cancer du foie, hépatoblastome, hépatocarcinome, microARN, béta-caténine, Immuno-oncologie, adaptation métabolique

Description :

Dans ce domaine de recherche, nous avons deux axes d’investigation :

  • a. La régulation de la bêta-caténine, la découverte de nouvelles voies oncogéniques et l’altération des microARNs.

Coordinateur: C.F. Grosset, PhD, Inserm DR2
Membres du groupe de travail : P. Veschambre, Dr, MCU. ; N. Mosca, Dr, Post-doc ; A. Ghousein, doctorante.
Nous étudions la régulation de la bêta-caténine (CTNNB1), qui contrôle la signalisation Wnt, la reprogrammation normale et pathologique des gènes cellulaires, le développement du tissu embryonnaire et la tumorigenèse. En utilisant la technologie RNA-seq, nous caractérisons de nouvelles voies de signalisation oncogéniques (ex. Fanconi Anemia) et signatures moléculaires (ex. TOP2A) spécifiques des formes agressives et chimiorésistantes de l’hépatoblastome. Enfin, nous étudions en détail le réseau d’interactions entre les miARNs et leurs cibles, et son impact sur la signalisation moléculaire intracellulaire dans la carcinogenèse hépatique à l’aide d’approches bioinformatiques, moléculaires et cellulaires.

Le dernier article accepté n’est pas encore en ligne, mais vous pouvez le télécharger ou le consulter à ce lien : Liver Int. Ghousein A, 2019

  • b. Immuno-oncologie et adaptation métabolique.

Coordinateur : A. Merched, PhD, Prof.
Membres du groupe de travail : V. Trezeguet-Busquet, Dr, CNRS CR1; M. Alannan, doctorante.
Notre objectif est de caractériser les mécanismes immunosuppresseurs dans le microenvironnement tumoral et les changements dans le métabolisme des lipides associés à la tumorigenèse du foie en combinant des approches moléculaires, cellulaires et in vivo.

Publications relatives :

  • miR-4510 blocks hepatocellular carcinoma development through RAF1 targeting and RAS/RAF/MEK/ERK signaling inactivation. A Ghousein, N Mosca, F Cartier, J Charpentier, J-W Dupuy, A-A Raymond, P Bioulac-Sage and CF Grosset Liver International () Accepted for publication.
  • Tracking cellular and molecular changes in a species-specific manner during experimental hepatoblastoma progression in vivo Indersie E#, Hooks KB#, Capdevielle C, Fabre M, Dugot-Senant N, Desplat A, Lepreux S, Merched A, Grosset CF, Hagedorn M. # contributed equally Oncotarget () 10.18632/oncotarget.24598
  • Role of O-glycanation and convertase maturation of the soluble Glypican-3 in inhibiting proliferation of hepatocellular carcinoma cells Saad A, Liet B, Joucla G, Santarelli X, Charpentier J, Claverol S, Grosset CF, Trézéguet V. Biochemistry () 10.1021/acs.biochem.7b01208
  • New insights into diagnosis and therapeutic options for proliferative hepatoblastoma. Hooks KB, Audoux J, Fazli H, Lesjean S, Ernault T, Senant ND, Leste-Lasserre T, Hagedorn M, Rousseau B, Danet C, Branchereau S, Brugières L, Taque S, Guettier C, Fabre M, Rullier A, Buendia MA, Commes T, Grosset CF*, Raymond AA*. * co-last authors. Hepatology () 10.1002/hep.29672
  • SimBA: A methodology and tools for evaluating the performance of RNA-Seq bioinformatic pipelines. Audoux J, Salson M, Grosset CF, Beaumeunier S, Holder JM, Commes T, Philippe N. BMC Bioinformatics () PMC5623974
  • New tumor suppressor microRNAs target glypican-3 in human liver cancer. Cartier F, Indersie E, Lesjean S, Charpentier J, Hooks KB, Ghousein A, Desplat A, Dugot-Senant N, Trézéguet V, Sagliocco F, Hagedorn M, Grosset CF. Oncotarget () PMC5522324
  • MicroRNA Therapy Inhibits Hepatoblastoma Growth In Vivo by Targeting b -Catenin and Wnt Signaling Emilie Indersie, Sarah Lesjean, Katarzyna B. Hooks , Francis Sagliocco, Tony Ernault, Stefano Cairo, Maria Merched-Sauvage, Anne Rullier, Brigitte Le Bail, Sophie Taque, Michael Grotzer, Sophie Branchereau, Catherine Guettier, Monique Fabre, Laurence Brugières, Martin Hagedorn, Marie-Annick Buendia, and Christophe F. Grosset Hepatology Communications () onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1
  • MicroRNA-1291-mediated silencing of IRE1α enhances Glypican-3 expression. Maurel M, Dejeans N, Taouji S, Chevet E, Grosset CF. RNA () PMC3683912
  • A functional screening identifies five microRNAs controlling glypican-3: role of miR-1271 down-regulation in hepatocellular carcinoma. Maurel M, Jalvy S, Ladeiro Y, Combe C, Vachet L, Sagliocco F, Bioulac-Sage P, Pitard V, Jacquemin-Sablon H, Zucman-Rossi J, Laloo B, Grosset CF. Hepatology () janv 2013 PMID : 22865282
  • Molecular basis of differential target regulation by miR-96 and miR-182: the Glypican-3 as a model. Jalvy-Delvaille S, Maurel M, Majo V, Pierre N, Chabas S, Combe C, Rosenbaum J, Sagliocco F, Grosset CF. Nucleic Acids Res () fev 2012. PMID: 22009679

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