Centre de Référence Maladies Rares

U1035 INSERM

Biothérapie des Maladies Génétiques Inflammatoires et Cancers (BMGIC)

FR : Biologie Fondamentale Appliquée à la Médecine

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Nouvel article de l’équipe Biothérapies dans Nature Communications paru le 08-03-2019

CRISPR-Cas9 genome editing induces megabase-scale chromosomal truncations. Cullot et al. 2019 Nat Commun

CRISPR-Cas9 induit des pertes d’extrémités de chromosomes

CRISPR-Cas9 induit des pertes d’extrémités de chromosomes.

Nous avons observé que l’utilisation de la technologie CRISPR-Cas9 nucléase, en coupant les deux brins d’ADN, induit une instabilité chromosomique avec possibles pertes de longs fragments d’ADN emportant les extrémités de chromosomes et démarrant exactement au point de cassure. Nous avons observé ces résultats inquiétants dans des lignées cellulaires et dans des cellules primaires (fibroblastes humains). Nous démontrons que ces cassures chromosomiques sont p53-dépendantes dans des fibroblastes. Ces observations soulèvent le problème de biosécurité de l’utilisation de la technologie CRISPR-Cas9 nucléase pour des applications médicales, au moment où plusieurs protocoles cliniques ont débuté. Plus inquiétant, le Dr He Jankui a fait naître deux enfants issus d’embryons modifiés par CRISPR-Cas9. Il semble que la communauté scientifique doit être avertie de ce risque. De façon intéressante, l’utilisation de CRISPR-Cas9 modifiée en nickase (permettant une coupure simple brin de l’ADN) modifie efficacement le génome en limitant fortement ce risque d’instabilité chromosomique.

Auteurs de gauche à droite sur la photo :
Julian Boutin (AHU-Doc), Aurélie Bedel (MCU-PH), Grégoire Cullot (Doc), François Moreau-Gaudry (PU-PH)

Julian Boutin, Aurélie Bedel, Grégoire Cullot, François Moreau-Gaudry
Référence de l’article : DOI 10.1038/s41467-019-09006-2
Contact : gregoire.cullot@u-bordeaux.fr

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