Centre de Référence Maladies Rares

U1035 INSERM

Biothérapie des Maladies Génétiques Inflammatoires et Cancers (BMGIC)

FR : Biologie Fondamentale Appliquée à la Médecine

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Équipe Biothérapie
Projet 1.1

iPSCs et différenciation hématopoïétique : application aux porphyries érythropoïétiques

mots clés: porphyries, cellules iPS, vecteurs viraux, cellules souches, thérapie génique

Description :

Les porphyries érythropoïétiques sont des maladies génétiques liées à un déficit enzymatique de la voie de biosynthèse de l’hème conduisant à l’accumulation toxique de porphyrines dans la moelle osseuse, les globules rouges, la rate et le foie. Elle s’accompagne d’une photosensibilité cutanée de sévérité variable selon la porphyrie considérée. Le seul traitement curatif pour les formes sévères de porphyrie est la greffe de moelle osseuse allogénique qui nécessite un donneur HLA compatible. Notre laboratoire développe des approches de thérapie génique pour les porphyries érythropoïétiques par transfert de gène lentiviral et recombinaison homologue par CRISPR-CAS9 dans les cellules souches hématopoïétiques autologues. Nous évaluons actuellement l’intérêt des cellules souches pluripotentes induites humaines et murines (iPS) obtenues par reprogrammation de cellules somatiques et leur différenciation dans la lignée hématopoïétique et hépatique pour traiter les porphyries érythropoïétiques.

Publications relatives :

  • CRISPR-Cas9 globin editing can induce megabase-scale copy-neutral losses of heterozygosity in hematopoietic cells. J. Boutin*, J. Rosier*, D. Cappellen, F. Prat, J. Toutain, P. Pennamen, J. Bouron, C. Rooryck, J. P. Merlio, I. Lamrissi-Garcia, G. Cullot, S. Amintas, V. Guyonnet-Duperat, C. Ged, J. M. Blouin, E. Richard, S. Dabernat, F. Moreau-Gaudry* & A. Bedel*. These authors contributed equally : J. Boutin, J. Rosier, F. Moreau-Gaudry, A. Bedel. Nature Communications () https://doi.org/10.1038/s41467-0
  • Iron chelation rescues hemolytic anemia and skin photosensitivity in congenital erythropoietic porphyria. Blouin JM, Ged C, Lalanne M, Lamrissi-Garcia I, Morice-Picard F, Costet P, Daher R, Moreau-Gaudry F, Bedel A, Puy H, Gouya L, Karim Z, Richard E Blood () doi: 10.1182/blood.2020006037. P
  • Phlebotomy as an efficient long-term treatment of congenital erythropoietic porphyria. Mirmiran A, Poli A, Ged C, Schmitt C, Lefebvre T, Manceau H, Daher R, Moulouel B, Peoc'h K, Simonin S, Blouin JM, Deybach JC, Nicolas G, Puy H, Richard E*, Gouya L* Haematologica () DOI: 10.3324/haematol.2019.22827
  • CRISPR-Cas9 genome editing induces megabase-scale chromosomal truncations Grégoire Cullot*, Julian Boutin*, Jérôme Toutain, Florence Prat, Perrine Pennamen, Caroline Rooryck, Martin Teichmann, Emilie Rousseau, Isabelle Lamrissi-Garcia, Véronique Guyonnet-Duperat,Alice Bibeyran, Magalie Lalanne, Valérie Prouzet-Mauléon, Béatrice Turcq, Cécile Ged, Jean-Marc Blouin, Emmanuel Richard, Sandrine Dabernat, François Moreau-Gaudry & Aurélie Bedel. These authors contributed equally: Grégoire Cullot, Julian Boutin, FrançoisMoreau-Gaudry, Aurélie Bedel. Nature Communications () DOI 10.1038/s41467-019-09006-2.
  • Repurposing ciclopirox as a pharmacological chaperone in a model of congenital erythropoietic porphyria. Urquiza P, Laín A, Sanz-Parra A, Moreno J, Bernardo-Seisdedos G, Dubus P, González E, Gutiérrez-de-Juan V, García S, Eraña H, San Juan I, Macías I, Ben Bdira F, Pluta P, Ortega G, Oyarzábal J, González-Muñiz R, Rodríguez-Cuesta J, Anguita J, Díez E, Blouin JM, de Verneuil H, Mato JM, Richard E, Falcón-Pérez JM, Castilla J, Millet O. Sci Transl Med. () PMID: 30232228
  • Missense UROS mutations causing congenital erythropoietic porphyria reduce UROS homeostasis that can be rescued by proteasome inhibition. Blouin JM, Bernardo-Seisdedos G, Sasso E, Esteve J, Ged C, Lalanne M, Sanz-Parra A, Urquiza P, de Verneuil H, Millet O, Richard E. Hum Mol Genet. () 26(8):1565-1576. doi: 10.1093
  • Preventing Pluripotent Cell Teratoma in Regenerative Medicine Applied to Hematology Disorders A Bedel, F Beliveau, I Lamrissi-Garcia, B Rousseau, I Moranvillier, B Rucheton, V Guyonnet-Duperat, B Cardinaud, H De Verneuil, F Moreau-Gaudry, S Dabernat. Stem cell Trans med () 10.5966/sctm.2016-0201
  • Antisense oligonucleotide-based therapy in human erythropoietic protoporphyria. Oustric V, Manceau H, Ducamp S, Soaid R, Karim Z, Schmitt C, Mirmiran A, Peoc'h K, Grandchamp B, Beaumont C, Lyoumi S, Moreau-Gaudry F, Guyonnet-Dupérat V, de Verneuil H, Marie J, Puy H, Deybach JC, Gouya L. Am J Hum Genet. () 94(4):611-7
  • Therapeutic potential of proteasome inhibitors in congenital erythropoietic porphyria. Blouin JM, Duchartre Y, Costet P, Lalanne M, Ged C, Lain A, Millet O, de Verneuil H, Richard E. Proc Natl Acad Sci U S A () doi: 10.1073/pnas.1314177110
  • HIF-2α Protects Human Hematopoietic Stem/ Progenitors and Acute Myeloid Leukemic Cells from Apoptosis Induced by Endoplasmic Reticulum Stress. Cell Rouault-Pierre K, Lopez-Onieva L, Foster K, Anjos-Afonso F, Lamrissi-Garcia I, Serrano-Sanchez M, Mitter R, Ivanovic Z, de Verneuil H, Gribben J, Taussig D, Rezvani HR, Mazurier F, Bonnet D. Stem Cell. ()
  • Metabolic Correction of Congenital Erythropoietic Porphyria using iPSCs free of Reprogramming Factors. Bedel A, Taillepierre M, Guyonnet-Duperat V, Lippert E, Dubus P, Dabernat S, Mautuit T, Cardinaud B, Pain C, Rousseau B, Lalanne M, Ged C, Duchartre Y, Richard E, de Verneuil H, Moreau-Gaudry F. Am J Hum Genet () 89: 111-121
  • ALAS2 acts as a modifier gene in patients with congenital erythropoietic porphyria. To-Figueras J, Ducamp S, Clayton J, Badenas C, Delaby C, Ged C, Lyoumi S, Gouya L, de Verneuil H, Beaumont C, Ferreira GC, Deybach JC, Herrero C, Puy H. Blood. () 118(6):1443-51
  • Neonatal bone marrow transplantation prevents liver disease in a murine model of erythropoietic protoporphyria. Duchartre Y, Petit N, Moya C, Lalanne M, Dubus P, de Verneuil H, Moreau-Gaudry F, Richard E. J Hepatol. () 55(1):162-170

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