Centre de Référence Maladies Rares

U1035 INSERM

Biothérapie des Maladies Génétiques Inflammatoires et Cancers (BMGIC)

FR : Biologie Fondamentale Appliquée à la Médecine

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Équipe Dermatologie
Projet 2.4

Physiopathologie de la pigmentation et ingénierie tissulaire

mots clés: mélanocytes, fibroblastes, vitiligo, sclérodermie, peau reconstruite, métabolisme

Description :

La mélanine est le pigment produit par les mélanocytes qui après transfert aux kératinocytes avoisinants assure la protection plus spécifiquement contre les effets néfastes des ultraviolets ainsi que la couleur de la peau. La couleur de la peau et la capacité à bronzer déterminent classiquement 6 phototypes (du phototype 1 peau claire au phototype 6 peau noire). Ces phototypes ne sont pas liés à une différence du nombre de mélanocytes mais à leur capacité à produire de la phéomélanine (jaune-orange) ou de l’eumélanine (marron-noire) transférée selon son type dans des phéomélanosomes ou des eumélanosomes aux kératinocytes. Les maladies qui sont associées au changement de couleur de la peau locale ou généralisée servent de modèle pour l’étude de la régulation de la mélanogenèse. Pour étudier la physiologie de la pigmentation, nous utilisons un modèle d’épiderme reconstruit, que nous avons validé pour ses capacités à répondre aux UV et à reproduire l’unité épidermique de mélanisation. Ce modèle nous permet d’étudier le rôle des cellules dermiques et épidermiques sur la pigmentation, de modéliser les différentes maladies pigmentaires (aussi bien avec les cellules de patients qu’avec des cellules génétiquement modifiées), d’identifier des facteurs clés (CCN3 dans le vitiligo) et d’évaluer l’effet de stimuli supposé impliqués dans l’étiologie de ces affections. Nos maladies modèles sont principalement le vitiligo (dépigmentation liée à la perte progressive des mélanocytes), la maladie de Cole (hypo ou hyper pigmentation liées à une mutation de ENNP-1), la sclérodermie (fibrose liée à une surproduction de collagène par les fibroblastes associée à des troubles hypo et hyper pigmentaires), le lentigo solaire ou sénile (hyperpigmentation liée à l’âge et à l’exposition solaire). Nos objectifs principaux sont d’étudier l’impact du métabolisme oxydatif et énergétique sur la physiopathologie des maladies pigmentaires et d’approfondir les connaissances sur l’influence du fibroblaste sur la pigmentation.

Publications relatives :

  • Pigmentation abnormalities in nucleotide excision repair disorders: Evidence and hypotheses. Kasraian Z, Trompezinski S, Cario-André M, Morice-Picard F, Ged C, Jullie ML, Taieb A, Rezvani HR. Pigment Cell Melanoma Res. () 2019 Jan;32(1):25-40. PMID: 2993
  • Association of skin hyperpigmentation disorders with digital ulcers in systemic sclerosis: analysis of a cohort of 239 patients. Leroy V, Henrot P, Barnetche T, Cario-André M, Darrigade AS, Manicki P, Doutre MS, Lazaro E, Constans J, Barcat D, Vernhes JP, Richez C, Taieb A, Truchetet ME, Seneschal J ; FHU ACRONIM. J Am Acad Dermatol. () PMID: 30092330
  • Epidermal melanocytes in segmental vitiligo show altered expression of E-cadherin, but not P-cadherin. Grill C, Benzekri L, Rubod A, Aktary Z, Ezzedine K, Taïeb A, Gauthier Y, Larue L, Delmas V. Br J Dermatol. () PMID: 29341072
  • Skin equivalents: skin from reconstructions as models to study skin development and diseases. Ali N, Hosseini M, Vainio S, Taïeb A, Cario-André M, Rezvani HR. Br J Dermatol. () 173(2):391-403
  • Altered E-Cadherin Levels and Distribution in Melanocytes Precede Clinical Manifestations of Vitiligo. Wagner RY, Luciani F, Cario-André M, Rubod A, Petit V, Benzekri L, Ezzedine K, Lepreux S, Steingrimsson E, Taieb A, Gauthier Y, Larue L, Delmas V. J Invest Dermatol. () 135(7):1810-9
  • Vitiligo. Picardo M, Dell’Anna M.L, Ezzedine K, Hamzavi I, Harris JE, Parsad D, Taieb A. Nat Rev Dis Primers. () doi:10.1038/nrdp.2015.11
  • Factors secreted by irradiated aged fibroblasts induce solar lentigo in pigmented reconstructed epidermis. Salducci M, André N, Guéré C, Martin M, Fitoussi R, Vié K, Cario-André M. Pigment Cell Melanoma Res. () 27(3):502-4
  • Study of CCN3 (NOV) and DDR1 in normal melanocytes and vitiligo skin. Ricard AS, Pain C, Daubos A, Ezzedine K, Lamrissi-Garcia I, Bibeyran A, Guyonnet-Dupérat V, Taieb A, Cario-André M. Exp Dermatol. () 21(6):411-6

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